Тиострептон

Тиострептон|FOXM1 инхибитор|Комплекс YAP/TEAD/FOXM1|Антитуморен пептид|Научен-пептид

【Свойства】Бял или мръсно{0}}бял прах
【Чистота】 По-голяма или равна на 95%
【Опаковка】5мг, 10мг
【Съхранение】2-8 градуса, съхранение -20 градуса, запечатано съхранение
【Повече информация] Цена на пептида, информация за последователността, химична структура, молекулно тегло, литература за научни изследвания, моля, изпратете запитване по имейл

Тиострептон (TST), тиазолов цикличен пептиден антибиотик от Streptomyces, наскоро беше идентифициран като специфичен инхибитор на транскрипционния фактор FOXM1, който е ключов онкогенен транскрипционен фактор, който регулира прогресията на клетъчния цикъл, стабилността на генома и възстановяването на ДНК и е силно експресиран в различни тумори и е тясно свързан с туморогенезата, прогресията и лекарствената резистентност. Това съединение директно се свързва с протеина FOXM1, намалява неговата транскрипционна активност и надолу-регулира експресията на FOXM1 на нивата на транскрипция и промотор; FOXM1 се свързва с транскрипционния комплекс YAP/TEAD и заедно играят транскрипционна роля в регулаторните региони на гените,-контролирани от клетъчния цикъл, засягащи клетъчната пролиферация. Въз основа на горния механизъм, този антибиотик показва широк спектър от приложения в анти-туморните изследвания.

Изследване на механизма на директно насочване на FOXM1
Проучване, публикувано в Nature Chemistry през 2011 г., демонстрира, че тиострептон директно взаимодейства с протеина FOXM1 в човешки клетки от рак на гърдата MCF-7. Биофизичният анализ показа, че той се свързва специфично с FOXM1 и инхибира свързването на FOXM1 към геномни целеви места в клетъчни анализи. Това изследване е първото, което изяснява начина на действие на това съединение при насочване към FOXM1 на молекулярно ниво. Друго проучване разкри, че той-регулира нивата на протеина FOXM1 чрез редокс-зависими и протеазом-зависими механизми и понижената регулация е предотвратена от антиоксиданта NAC и протеазомния инхибитор MG132.

YAP/TEAD/FOXM1 комплексни изследвания на транскрипция
Проучване от 2017 г., публикувано в Gastroenterology, установява, че в клетките на хепатоцелуларен карцином, YAP/TEAD4 задвижва профилите на генна експресия на хромозомна нестабилност чрез индукция и свързване на FOXM1. Инхибирането на FOXM1 с тиострептон или блокирането на взаимодействието на YAP-TEAD4 с вертепорфин намалява модела на експресия на ген за хромозомна нестабилност. Инжектирането на този агент в YAPS127A трансгенни мишки намалява свръхрастежът на черния дроб и признаците на хромозомна нестабилност, което предполага, че насочването към този комплекс може да бъде нова стратегия за лечение на хепатоцелуларен карцином.

Проучвания за спиране на клетъчния цикъл и апоптоза
Тиострептон селективно индуцира спиране на клетъчния цикъл на рака на гърдата във фазите G₁ и S и доведе до клетъчна смърт чрез низходяща-регулация на FOXM1, като същевременно нямаше ефект върху експресията и пролиферацията на FOXM1 в не-трансформирани MCF-10A епителни клетки на млечната жлеза, показвайки селективна токсичност за раковите клетки. При плоскоклетъчен карцином на ларинкса (LSCC) това съединение инхибира жизнеспособността на клетките по начин, зависим от доза- и време-, индуцира спиране на S-фазата на клетъчния цикъл и инхибиране на синтеза на ДНК и индуцира апоптоза чрез митохондриално-зависимия каспаза-вътрешен път и Fas-зависимия външен път. В модел на ксенографт на LSCC на голи мишки лечението с този антибиотик значително инхибира туморогенезата, пролиферацията и индуцираната апоптоза.

Тройно отрицателно проучване за рак на гърдата (TNBC).
В MDA-MB-231 TNBC клетки тиострептон индуцира аномалии на митотичното вретено, спиране на митозата и апоптотична клетъчна смърт, значително засилва цитотоксичността на паклитаксел и остава ефективен при резистентни на паклитаксел клетъчни линии. Проучване от 2022 г. показа, че само този агент значително инхибира туморния растеж, белодробните метастази и броя на туморните огнища в 4T1 TNBC модел на сингенна трансплантация и инхибира експресията на FoxM1.

Комбинирана употреба на лекарства и проучвания за обръщане на лекарствената резистентност
Тиострептон, в комбинация с инхибитора на PARP олапариб, доведе до по-голямо намаляване на клетъчната жизнеспособност в клетките на рака на гърдата чрез увеличаване на разкъсванията на двойни{0}}вериги на ДНК, отколкото единичния агент. При резистентен на химиотерапия-рак на яйчниците, това съединение понижава-регулира FOXM1 и неговите низходящи цели към CCNB1 и CDC25B и показва синергични ефекти в комбинация с паклитаксел и цисплатин. В допълнение, той-регулира експресията на маркери на стволови клетки на остеосаркома и повишава чувствителността на лекарството към цисплатин.

Изследване на други видове тумори
Тиострептон насърчава анти{0}}туморния имунен отговор при интрахепатален холангиокарцином чрез FOXM1-медиирано препрограмиране на свързани с тумора макрофаги, поляризирани към M1 фенотип. При рак на стомаха, инхибирането на индуцирания от FOXM1 оксидативен стрес, аутофагия и апоптоза значително забавя клетъчната пролиферация, миграция, инвазия и ангиогенеза. При модел на подкожен ксенотрансплант на рак на панкреаса, лечението с този антибиотик в доза 17 mg/kg значително инхибира туморния растеж.