Октреотид API CAS 79517-01-4

Октреотид API CAS 79517-01-4|Октреотид ацетат cGMP производство|Акромегалия/невроендокринен тумор API|Наука-пептид

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API за акромегалия, невроендокринни тумори. Наука-Peptide осигурява Octreotide Acetate, който отговаря на cGMP стандарта, със зрял процес, ясни профили на примеси, поддръжка за декларации за Китай, САЩ и Европа и може да бъде разрешен за DMF. Добре дошли да се свържете с нас.

Октреотидът е един от най-известните аналози на инхибитора на растежа. Акромегалия, невроендокринни тумори (NETs), варицеален кръвоизлив на хранопровода, панкреатит - действа и се предлага в различни лекарствени форми: редовни инжекции, дълго{2}}действащи микросфери (на всеки 4 седмици) и за показания, обхващащи ендокринологията, стомашно-чревния тракт и онкологията.

Механизмът му на действие е подобен на този на инхибиторите на растежа, но полу{0}}животът е по-дълъг (около 1,5-2 часа срещу . 1-3 минути за естествените инхибитори на растежа), така че е по-удобен за клинична употреба. При пациенти с акромегалия октреотид може да контролира нивата на хормона на растежа и IGF-1; при гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори, той може да инхибира освобождаването на хормони и да контролира симптомите, свързани с тумора.

Science-Peptide работи върху API за пептиди повече от 20 години и октреотидът е един от видовете, които навлязохме рано. Октреотидът е 8-пептид с двойка дисулфидни връзки, който е умерено труден за синтезиране, но изисква специализиран опит за постигане на стабилен профил на примеси, добра партидна консистенция и добър контрол на специални показатели (напр. размер на частиците и остатъчен разтворител) за API, използвани в дълготрайни-микросфери. Нашият API за октреотид ацетат може стабилно да се доставя от грамове до килограми, завършил е подаването на DMF във FDA и подкрепя Китай, Съединените щати и Европа да декларират. Специално за суровините, използвани в съставите с дългодействащи микросфери, ние оптимизирахме процеса на пречистване и стриктно контролирахме остатъчните разтворители и влага.

Октреотидът е октапептид, който образува циклизация чрез дисулфидна връзка между цистеините на 2- и 7-позиция, с треонинол в C-края. Той има две D-тип аминокиселини (D-Phe, D-Trp) в своята структура, което повишава неговата стабилност към протеази и следователно има много по-дълъг полуживот от естествените инхибитори на растежа.

Основни клинични приложения:

• Акромегалия: инхибира секрецията на растежен хормон, контролира симптомите, намалява нивото на IGF-1. Редовните инжекции се използват за първоначално лечение или коригиране на дозата, а дълго{3}}действащите микросфери се използват за дългосрочна поддръжка.
• Невроендокринни тумори (NETs): контролира диарията и зачервяването при карциноиден синдром, инхибира секрецията на хормони при функционални NETs и също така има някои антипролиферативни ефекти.
• Остро кървене от варици на хранопровода: допълнение към ендоскопското лигиране за намаляване на порталното налягане, подобно на инхибиторите на растежа.
• Панкреатит, панкреатична фистула: инхибира секрецията на панкреатични ензими, насърчава заздравяването на фистулата.

От гледна точка на API, пазарът на октреотид е много по-голям от този на инхибиторите на растежа -, тъй като неговата дълго-действаща дозирана форма на микросфери (Xanlong) е голямо разнообразие и има голямо търсене на генерични лекарства. Изискванията за API също са по-високи: в допълнение към обичайната чистота и примеси, съставите на микросферите също трябва да се съсредоточат върху разпределението на размера на частиците на API, остатъчни разтворители, влага и други показатели.

Работили сме с клиенти, които произвеждат дълготрайни-микросфери, и знаем какво ги притеснява: висока консистенция на--партида, стабилни профили на примеси, остатъчни разтворители, съответстващи на ICH Q3C, и контрол на влагата, в противен случай процесът на втвърдяване на микросферите ще бъде проблематичен.

1. Зряла технология, оптимизирана специално за микросферични дозирани форми
Пътят на синтез на октреотид не е сложен - синтез в твърда-фаза на линейни прекурсори, циклизация в течна-фаза за образуване на дисулфидни връзки. Въпреки това, за да постигнем висока чистота, ниско съдържание на примеси и подходяща за формулиране на микросфери, ние положихме усилия в няколко аспекта:

• Линеен прекурсор: синтез на Fmoc твърдо-фаза, тъй като има D-тип аминокиселини и C-терминален треонинол (не стандартни аминокиселини) в последователността, условията на свързване трябва да бъдат оптимизирани. Правим това от много години и добивът на суров пептид е стабилен.
• Циклизиране: Леко окисление в течна фаза, прецизно образуване на 2-7 дисулфидна връзка. Ние стриктно контролираме количеството окислител и рН, а ефективността на циклизиране е стабилна на повече от 95%, с много ниско съдържание на несъответстващи изомери.
• Пречистване: Приготвяне на много{0}}етапна HPLC: За състава на микросферите добавихме стъпка за отстраняване на остатъчния разтворител в края на пречистването, за да гарантираме, че остатъците от ацетонитрил, TFA и т.н. отговарят на ICH Q3C (По-малко или равно на 410ppm ацетонитрил).
• Сушене-замразяване и пулверизация: След сушене-замразяване разпределението на размера на частиците на праха се контролира според нуждите. Клиентите на Microsphere обикновено изискват определен диапазон на размера на частиците, ние можем да коригираме процеса на пулверизация според нуждите.

Данните от валидирането на процеса показват, че чистотата е стабилизирана на над 99,0% със силно припокриващи се профили на примеси в последователни партиди.

2. Контрол на качеството, обхващащ специфични цели за съставите на микросфери
Всяка партида Octreotide API се освобождава в съответствие с изискванията на cGMP и тестовите елементи включват общи индекси и индекси, представляващи интерес за препаратите с микросфери:

• Съдържание: 95,0%-105,0% на база безводен и без разтворител, в съответствие с USP/EP.
• Чистота: HPLC По-голяма или равна на 99,0%, действителната партида обикновено е 99,2%-99,5%.
• Свързани вещества: единичен примес По-малко или равно на 0,15%, общо примес По-малко или равно на 1,0%.
• Ключови примеси: изомери на несъответствие на дисулфидни връзки, окислени примеси (триптофан, метионин?), липсващи пептиди, димери, D-Trp диференциални изомери. Октреотидът няма Met, но Trp лесно се окислява), липсват пептиди, димери, D-Trp диференциални изомери, всички с контроли и методи за количествено определяне.
• Остатъчни разтворители: ацетонитрил, TFA, метанол и др. в съответствие с ICH Q3C.
• Влага: По-малко или равно на 5,0%, може да се контролира на по-ниско ниво (напр. По-малко или равно на 2,0%) по искане на клиентите.
• Разпределение на размера на частиците (при поискване): D90, D50 и др.
• Показатели за безопасност: ендотоксин<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Стабилността е дългосрочна-и ускорена, като поддържа период на повторно тестване от 24-36 месеца. Аналитичните методи са валидирани и отговарят на ICH Q2 и USP/EP.

3. Напълно документирано и подадено в DMF
Октреотид има зрял път на подаване и информацията, която предоставяме, може да се използва директно за ANDA или местно генерично подаване:

• Доклад за развитието на процеса (с ключови параметри, особено условия на циклизация, контрол на остатъчния разтворител)
• Програми и отчети за валидиране на процеси (много-партидни данни) отчети за валидиране на аналитични методи
• Данни за стабилност (дългосрочни-срочни, ускорени, фактори на въздействие)
• Доклад от хетерогенна масспектрометрия (със структурно потвърждение)
• Информация за структурно потвърждение (NMR, MS, IR) записи на партидното производство
• Във връзка с-одити на място

Нашият API за Octreotide е завършил подаването на FDA DMF и може да бъде разрешен за използване в декларацията за Китай, Съединените щати и Европа. Ако имате нужда от европейски CEP, ние също можем да си сътрудничим с вас.

4. Стабилна верига за доставки с резервно копие на критични материали
Сред аминокиселините, използвани за октреотид, има няколко специални материала (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, производни на треонинол), които имат дълъг цикъл на доставка. Направихме няколко неща:

• Най-малко двама квалифицирани доставчици за ключови материали, редовни одити на завода.
• Създайте резервни запаси за материали с дълги срокове за доставка.
• Множество производствени линии с паралелно планиране.
• Режим на сътрудничество: API продажби, DMF разрешение, трансфер на технологии, персонализирано опаковане.

Общо производство на инжекции:директно хранене, добра разтворимост, асептично пълнене без проблем.
Разработване/производство-на дълготрайна формула с микросфери:Ние оптимизираме контрола на остатъчния разтворител и влагата за нашите клиенти с микросфери и предоставяме данни за размера на частиците. Клиент е направил пилотен тест за микросфери с нашата суровина и профилът на освобождаване е плавен.
Общо подаване:Подготовка за ANDA или местно генерично подаване се нуждае от пълен API пакет. Предоставяме DMF данни за оторизация и валидиране.
Оценка на последователността:изброените разновидности, за да направим оценка на съгласуваност, предоставяме оригиналното качество на изследването, съответстващо на API и данните за сравнение на профила на примесите.
R&D и пилотен проект:Осигурете малки количества, от няколко грама до десетки грама.

• Производствена база 10 акра, cGMP стандарт, FDA, EMA, NMPA съвместим, ISO 9001:2015 сертифициран.
• Инсталация за синтез: автоматизиран синтез на твърда{0}}фаза, капацитет 100 kg
• Пречиствателна инсталация: Множество комплекти препаративна HPLC с подобрено елуиране за остатъчни разтворители
• Цех за-сушене чрез замразяване: 30 квадратни метра +, индустриална машина за-сушене чрез замразяване, може да контролира размера на частиците
• Чиста зона: ISO клас 7/8
• QC лаборатория: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, влагомер
• Система за качество: Контрол на промените, Управление на отклоненията, CAPA, Одит на доставчици, Годишен преглед на качеството, FDA, EMA, Одит на сайта на NMPA.

Клиент А, местна фармацевтична компания, дълготраен-проект за микросфери: те разработват октреотидни микросфери и флуктуацията на остатъчния разтворител на използваната преди това суровина беше голяма, което доведе до несъответствие на партида за втвърдяване на микросфери. Според техните изисквания ние контролирахме остатъка от ацетонитрил под 200ppm (далеч под ICH стандарта) и влагата под 2%. Те проведоха три партиди пилотни тестове с нашите суровини и кривите на освобождаване бяха много последователни и проектът вече влезе в клинично партидно производство.

Октреотидът е основата на аналозите на инхибитора на растежа, който е в голямо търсене на пазара, особено дългодействащата микросферна дозирана форма има високи изисквания за API. Ние сме натрупали повече от 10 години опит в този продукт, със зряла технология, фин контрол на примесите и оптимизиран контрол на остатъчния разтворител и влага, специално за клиентите на микросфери. Ако разработвате състави на октреотид, независимо дали става въпрос за обща инжекция или дълго{4}}действащи микросфери, и се нуждаете от стабилен и съвместим доставчик на API, добре дошли да говорите с нас.