Ептифибатид API CAS 881997-86-0

Ептифибатид API|Производство на ептифибатид ацетат cGMP|GP IIb/IIIa антагонист|Научен-пептид

Eptifibatide API CAS 881997-86-0--Антитромбоцитен пептид за остър коронарен синдром. Science-Peptidelogicals предоставя cGMP-съвместим ептифибатид ацетат, със зряла технология, ясен профил на примеси, поддръжка за Китай, Съединените щати и Европа за деклариране и е служил на редица фармацевтични компании, за да преминат оценката на консистенцията. Добре дошли да се свържете с нас.

На мястото на остър коронарен синдром (ОКС) времето е миокарда. Когато пациент е поставен на операционната маса, за да се подложи на перкутанна коронарна интервенция (PCI), как бързо да се инхибира тромбоцитната агрегация и да се предотврати тромбозата е критична стъпка при определяне на прогнозата. Ептифибатид (Eptifibatide) е лекарството, което играе тази роля - то е като прецизна „спирачка“, залепена върху повърхността на тромбоцитите на GP IIb/IIIa рецептора, така че фибриногенът да не може да „залепне“ за тромбоцитите. Той действа като прецизна "спирачка" на GP IIb/IIIa рецепторите на повърхността на тромбоцитите, предотвратявайки фибриногена от "слепване" на тромбоцитите.

 

Science-Peptide е едно от първите предприятия в Китай, които извършват разработването на процеса на API на ефебатид. Преди повече от десет години започнахме да изучаваме този цикличен пептид със 7 аминокиселини, от лабораторното изпитване до производството на cGMP от 100 килограма, на всяка стъпка от пътя, ние стъпвахме върху ямата, запълвахме я в почвата, преди да имаме този набор от зряла технология днес. В днешно време нашите API за ептифибатид са изнесени в Европа, Югоизточна Азия и други пазари и ние помогнахме на компаниите за формулиране да преминат оценката на консистенцията и декларацията ANDA.

Ептифибатид (Eptifibatide Acetate, Eptifibatide Acetate) е цикличен пептид, състоящ се от 7 аминокиселини, който имитира KGD (лизин-глицин-аспарагинова киселина) последователност на -веригата на фибриногена и конкурентно се свързва с GP IIb/IIIa рецептора на повърхността на тромбоцитите, блокирайки свързване на фибриноген с тромбоцитите и по този начин инхибиране на тромбоцитната агрегация.

Ептифибатид е добре позициониран клинично:

• Индивиди: Пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента (NSTE-ACS), особено тези, които планират да се подложат на PCI
• Начин на приложение: интравенозно натискане + продължителна инфузия, бързо начало на действие, възстановяване на тромбоцитната функция след 2-4 часа след спиране на лекарството
• Клиничен статус: Едно от антитромботичните лекарства, препоръчвани от национални и международни сърдечно-съдови насоки

За генеричните компании ефибатид е класическа разновидност. Патентът му отдавна е изтекъл, но търсенето на пазара е стабилно, а изискванията за качество на API са много високи - профилът на примесите трябва да съответства на този на оригинала, процесът трябва да е стабилен и доставката трябва да е надеждна.

1. Отне повече от десетилетие процесът да премине от „способен“ към „стабилен“
В първите дни на ептифибатид най-голямата трудност беше циклизирането. Как да образуваме дисулфидни връзки, как да избегнем несъответствия, как да контролираме примесите, отне ни няколко години, за да го разберем. Текущият процес:

• Синтез на твърда фаза: Fmoc стратегия, предпочитана смола, стабилен добив на суров пептид над 85%
• Циклизиране: прецизен контрол на рН и условията на окисляване, ефективност на циклизиране над 95%, правилна скорост на сдвояване на дисулфидни връзки близо до 100%.
• Пречистване: три{0}}етапна подготвителна HPLC, изрязване на ключови примеси (напр. окислени примеси, липсващи пептиди, димери) едно по едно
• Разширяване: от 20L до 3000L реактор, параметрите на процеса се изместват и добивът и чистотата не се влошават

2. Хетерогенна масова спектрометрия, осмелете се да сравните с оригинала
Направихме подробен анализ на профилите на примеси, за да идентифицираме всички примеси, които могат да се появят по време на производството на ефибатид: окислени примеси, примеси от дезаминиране, димери, липсващи пептиди. Профилите на примесите на всяка партида продукти се сравняват с тези на оригиналните лекарства, за да се гарантира последователност. Някои местни клиенти са използвали нашите API за оценка на консистенцията и данните за примесите преминаха оценката директно, без издаване на допълнение.

3. cGMP производство, одитирано
Нашият Eptifibatide API CAS 881997-86-0 се произвежда в цех за cGMP, чиста зона ISO 7/8, всяка партида има пълни производствени записи на партиди. В QC лабораторията са налични HPLC, LC-MS, GC, ICP-MS и всички методи са валидирани. Имаме богат опит с одити на FDA, EMA и NMPA. Ние можем да предоставим пълен набор от документи в подкрепа на нашите клиенти, когато трябва да бъдат одитирани.

4. Стабилност на доставките, като постоянните доставки са нашата крайна цел
Най-страшното при правенето на API е, че доставката ще бъде прекъсната. Създадохме система за снабдяване с двоен-източник, с двама доставчика за ключови материали като аминокиселини и смоли. За тези с дълъг цикъл на доставка ние създаваме предпазен запас. По време на епидемията много производители отрязаха стоките, но успяхме да запазим всички поръчки. По-късно европейски клиент ни каза, че е подписал годишен договор с нас заради думата "непрекъснато снабдяване".

Производствена площадка (10 акра)
В съответствие с изискванията на FDA, EMA, NMPA cGMP
Сертифициран по ISO 9001:2015
Автоматизирана инсталация за синтез на твърда{0}}фаза (100 kg)
Препаративна HPLC система за пречистване (множество комплекти)
Цех за-сушене чрез замразяване (30㎡+)
Чиста зона ISO клас 7/8

Система за качество
Контрол на промените, управление на отклоненията, CAPA - трябва да е там
Одит на доставчика - всеки критичен материал се проверява
Годишен преглед на качеството - годишен преглед, непрекъснато подобрение
Сътрудничество с одити на клиенти - FDA, EMA, NMPA са имали опит, без големи проблеми

Случаи на клиенти

• Случай 1: Програмата за оценка на последователността на местна фармацевтична компания

Те правеха оценка на консистенцията на инжекцията с ефибатид и бяха търсили няколко доставчици на API, но профилите на примесите не съвпадаха с тези на първоначалния изследовател. Когато ни намериха, оставаха само няколко месеца до крайния срок. Изпратихме им три партиди данни за валидиране и профилът на примесите беше почти идентичен с този от първоначалното изследване. Те подписаха договор директно и използваха нашия API, за да направят подготовката, която в крайна сметка премина успешно оценката. Сега ние станахме ексклузивен доставчик на този продукт, който се закупува стабилно всяка година.

• Случай 2: Местна регистрация на клиент в Югоизточна Азия

Фармацевтична компания в Югоизточна Азия има стабилно търсене на ефибатид за инжектиране на местния пазар и те искат да локализират производството. Доставихме три последователни партиди API и чистотата на всяка партида беше над 99,2% със стабилен профил на примеси. Подготовките, които са направили с тези API, са успешни

Ние не искаме да бъдем „универсален доставчик“, но имаме доверие в разнообразието от ефебатид. Процесът е зрял, качеството е стабилно, документите са пълни и е продаден както у нас, така и в чужбина. Ако търсите API на ефибатид, независимо дали е за производство на формули, генерична декларация за лекарства или R&D, можете първо да поговорите.